本文来源：医学界肿瘤频道
本文作者：鲸鱼
01 激素，告诉你得不得乳腺癌！
代谢综合征与心血管疾病和癌症有关，其中代谢紊乱与乳腺癌发病的许多步骤有关，糖尿病、体脂较高和代谢综合征都是乳腺癌的危险因素。最近的研究发现，代谢相关的指标如c-肽与乳腺癌风险增高显著相关，而较高的瘦素水平则与乳腺癌风险降低显著相关。
Mano a Mano前瞻性队列研究探索了C肽、胰岛素、瘦素和其他代谢激素在乳腺癌发生发展中的作用。在中位随访8.5年期间，参与者中共出现了109例乳腺癌病例，研究人员以1：3的比例为其匹配了327例健康的对照，比较了两组之间各类代谢相关激素的水平。
图 1 研究发表于《Scientific Reports》
结果发现，在c肽、抑胃多肽（gastric inhibitory polypeptide）、胰岛素、瘦素、单核细胞趋化蛋白-1、胰多肽和肽YY等指标中，仅有c肽水平与乳腺癌风险增加39%相关（OR 1.39，95％CI 1.01-2.44）。进一步分析显示，c肽与乳腺癌风险的关系仅在年龄≥51岁的女性中显著。
研究人员指出，c肽是胰岛素的副产物，被认为是胰岛素产生和高胰岛素血症的标志物。胰岛素抵抗的高胰岛素血症患者胰岛素水平升高并且与乳腺癌有关。这与此次发现的较高c-肽水平与绝经后乳腺癌风险升高的关系一致。同时，c肽水平与体质指数（BMI）升高显著相关，再一次验证了肥胖导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症与乳腺癌发病之间的关系。
在年龄<51岁的女性中则发现，较高的瘦素水平与乳腺癌风险降低一半相关（OR 0.49， 95％CI 0.24-0.82）。之前的研究也得出了类似的结果。瘦素被认为与肥胖及其并发症有关，乳腺中瘦素可以促进雄激素转化为雌二醇从而刺激肥胖女性的乳腺上皮细胞增殖，但老年女性的雌激素水平下降，因此没有观察到两者之间的关系。此外，高水平的瘦素可以减少卵泡雌二醇分泌，这一效果在绝经前的年轻女性更为显著，从而对年轻女性的乳腺癌产生保护作用。
表 1 代谢激素与乳腺癌风险的关系
这项研究探索了代谢相关的激素水平和乳腺癌风险之间的关系，有助于揭示其对乳腺癌发生发展的影响机制。
02 DCIS，让乳腺癌生存率更高？
乳腺侵袭性导管癌（IDC）可以单独存在，也可以与导管原位癌（DCIS）组分共存。这两种情况下的IDC的生物学行为似乎有所不同，会影响到患者的生存预后。最近来自美国的研究就探索了这两种情况下患者的生存率，结果显示IDC+DCIS患者总体生存结果更好。研究发表在《Scientific Reports》。
图 2 研究纳入了近50万名患者
研究使用了美国国家癌症数据库，纳入了近50万名被诊断为IDC或IDC+DCIS的I-III期乳腺癌患者。结果发现，相对于仅有IDC的女性而言，患有IDC+DCIS的女性的5年总生存率更高（89.3% vs 85.5%， p<0.001）。在调整了年龄、性别、临床情况和治疗之后，结果依然如此。
不过，这一生存率的改善仅在侵袭性肿瘤大小<4cm时能够观察到。对于DCIS组分≥25％的患者而言，总体生存的改善更为显著。此外，IDC+DCIS患者的肿瘤/淋巴结（T/N）分期更低，ER/PR更多呈现阳性，更多接受乳房切除术。
在癌症基因组图谱（TCGA）和其他癌症基因组学分析已经证实了乳腺癌具有不同的分子亚型，而此次的研究进一步评估了IDC+DCIS的情况。研究人员认为，目前的证据表明IDC和IDC+DCIS两种乳腺癌的生物学行为可能具有差异。虽然还没有发现这一表现的分子基础，但其行为的改变可能代表其基因组不稳定性下降，相应的预后也就有所改善。对于PR/HER2阳性的患者而言，这一改善更为显著，但在三阴性IDC患者即使含有DCIS组分可能依然具有相当侵袭性。
图 3 IDC+DCIS患者的预后更好
研究指出，IDC患者如果肿瘤中带有DCIS成分，那么其临床状况可能更有利于康复，同时IDC+DCIS还能够独立地预测患者的预后。对于肿瘤较小、淋巴结阴性的IDC患者，或许可以考虑对混合有DCIS的患者的治疗降级。虽然在此次研究中观察到了IDC与IDC+DCIS两组患者之间的生存绝对差异并不大，但还是可以考虑将这一因素纳入治疗选择的决策之中。
03 抽血，预测乳腺癌复发风险！
被诊断出乳腺癌之后，最重要的是找出复发风险较高的患者以开展积极的治疗和检测。目前基于肿瘤基因组学的检测能够用于对肿瘤患者进行风险分层，但基于血液的检测或许对人们更具有吸引力。最近的一项研究就实现了抽血预测乳腺癌复发风险。
这项研究最近发表在了《Nature Immunology》上，共纳入了40名乳腺癌患者的数据，中位随访了4年。研究的结果同时还在另外一个含有38名乳腺癌患者的队列中得到了验证。研究指出，人体自身的抗肿瘤免疫反应与促炎/抗炎信号通路对于细胞因子的反应有关。外周血液中的免疫细胞在这一过程中具有重要的作用，这使得这些细胞成为了预测乳腺癌患者复发风险的关键。
图 4 Treg II细胞对于细胞因子的反应能预测乳腺癌患者的复发
在这项研究中发现，不同类型的免疫细胞对于促炎/抗炎细胞因子的信号反应不同，在部分患者的体内这些免疫细胞对于促炎细胞因子的反应降低，对于免疫抑制因子的反应增强，这就为癌症的扩散提供了有利的环境。调节型T细胞（Treg细胞）在肿瘤发生时，对于4种不同的细胞因子的反应出现了改变。
其中，最能反应肿瘤中Treg细胞情况的是的是外周血中的CD45RA-FOXP3hi Treg细胞（Treg II细胞）水平，这一细胞甚至能反应出肿瘤中Treg细胞对于CCR8的表达。此外，Treg II细胞对于免疫抑制、Th1细胞和Th2细胞的反应还能反应出机体的抗肿瘤能力。分析这些信号传导模式推测出患者免疫系统的状态，从而预测了3-5年后的复发风险。
图 5 CSI反应出机体的抗肿瘤能力
这项研究应用这些患者的数据创建了一个细胞因子信号指数（CSI）的指标，通过检测患者的血液并进行一定的转换计算，就能得出患者肿瘤复发的风险。这一信息能够全面地反应癌症诊断时患者免疫系统的状态，并指导随后的肿瘤治疗。
参考文献
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